| 中药归经理论研究述评 |
| 摘 要：归经是指药物对机体某脏腑经络的选择性作用，即作用点或靶器官。藏象经络学说是药物归经的主要依据，是指导用药的基本原则。归经理论对指导临床用药有重要意义。现代研究认为归经与中药有效成分在体内的分布、受体学说、中药微量元素、中药药理等均有密切关系。今后中药归经研究，除要加强理论研究外，还应结合现代高科技进行广泛的实验研究。 1 归经理论的发展历程 1.1 归经理论的兴起 春秋战国至东汉末年，随着封建制度的建立，生产力与科学文化也得到相应的提高，医药学术也日趋活跃。古代医家开始对中医学理论及临床实践经验进行了较为系统的总结，确定了中医基本理论的框架。其具体体现就是《黄帝内经》、《神农本草经》、《伤寒杂病论》等一系列经典论著的问世，这就为药物归经理论体系的形成奠定了坚实的基础［1～3］。如《内经》“阳为气，阴为味”，说明药物气味有阴阳的属性，进而归纳为“辛甘发散为阳，酸苦涌泄为阴”，进一步又提出了药物升降的属性，如“阴味出下窍，阳气出上窍”。同时还确定了十二经脉，对后来归经理论体系的形成起着重要的启迪和理论指导作用。《伤寒杂病论》以六经论伤寒，以脏腑论杂病，阐述了脏腑经络病变时药物气味之应用。如太阳病所用以发表的麻黄、桂枝入太阳经之药；少阳病所用以和解半表半里之热的柴胡为入少阳经之药；阳明病所用之解肌的葛根为入阳明经之药等等。 有关“脏腑定位”的辨证用药在唐宋时期已初步形成。如六朝出现的托名华佗的《中藏经》、唐代孙思邈的《千金要方》、宋代钱乙的《小儿药证直诀》等，均以讨论五脏六腑、寒热虚实为主，表明当时已具有一定的药物归经思想倾向。宋代寇宗睪的《本草衍义》一书中进而提出一些药物的归经和引经报使作用。虽然有关归经内容并不甚系统和深入，但为建立归经理论体系却奠定了基础。 1.2 归经理论体系的建立 金元时期张元素在深入研究医学典籍的基础上，结合自己的医疗实践，提出了以脏腑病机为基本论点的遣药制方说，如《珍珠囊》里，几乎没有一味药不载有归于某经的字样，对中药归经理论的研究具有突出的成就。其弟子李东垣、王好古等人进而系统归纳和发挥，提出制方用药必须引经报使，如手足太阳经病用羌活、藁本；手足少阳经病则用柴胡等。而李东垣所传乃师《医学启源用药法象》和王好古的《汤液本草》对归经理论加以充实和发挥，使归经理论体系基本形成［1，3，4］。 1.3 归经理论的完善 明代李时珍的《本草纲目》、刘文泰的《本草品汇精要》、缪仲淳的《本草经疏》、李中梓的《雷公炮制药性解》和《本草图解》等书，均刊载阐述有关归经理论，并倡导研究归经理论应循“发明经旨，适当于用”的原则，为把归经理论广泛地运用于临床，打下了良好的基础。 清代是归经理论发展成熟的时期，著作多，范围广。有综合研究本草内容与归经的，如陈士铎的《本草新编》、张璐的《本经逢原》、汪昂的《本草备要》、吴仪洛的《本草从新》、叶天士的《本草经解》、黄元御的《长沙药解》、陈修园的《本草经读》、杨时泰的《本草述钩玄》、周岩的《本草思辨录》等书；也有专门探讨归经理论的专著，如贾所学的《药品化义》、赵观澜的《医学指经》、徐大椿的《医学源流论》“治病必分经络脏腑论”、张山雷的《藏府药式补正》把归经理论和临床用药规律提纲挈领地加以归纳；还有专论药物与方剂归经作用的，如陈修园的《医医偶奇》等。这些著作进一步充实、完善和发展了归经理论体系的内容，促进了归经理论体系的应用和推广［1，2，4，5］。 2 中药归经理论的临床意义 中药归经，是前人通过长期临床实践总结出来的用药重要规律之一，不仅在丰富和完善中药理论方面具有重要意义，而且在指导临床用药方面也确有其适用价值［6，7］。 2.1 按病位指导用药 归经所指的药物作用部位是脏腑经络，如肺有病变时，常出现咳痰、气喘等症，在临床用药时，即可选用主入肺经的杏仁、贝母等止咳化痰平喘药物。 2.2 按“引经报使”指导用药 引经报使药，始见于张元素《珍珠囊》，是指某些药物可引导其他药物达到疾病所在部位，以奏疗效。正如《医医病书》所说：“药之有引经，如人之不识路径者用向导也。”与西药的载体学说颇有相似之处。它作为运载药物的工具，把药物送到病变部位，有效地发挥其治疗作用，甚至出现事半功倍的效果［8～11］。 《本草纲目》列举了各经的引经药。临床上正确使用引经药，每获显效。例如，补中益气汤用升麻引经入阳明效力增强。现代药理学研究也证明，用升麻其药效明显，去升麻其药效则降低，且不持久，说明升麻对其他药具有协同作用。 现代研究证明，中药治病的物质基础是通过其所含的生物活性分子发挥作用。如桔梗为手太阴肺经的引经药，在许多方剂中作为“引经药”使用。经分析证明桔梗皂甙的表面活性决定着其增溶作用和对细胞膜通透性的影响，银翘散中有桔梗，因为它含有桔梗皂甙，具有表面活性，易溶于水，达到临界胶团浓度后，形成胶团，对挥发油和薄荷油等难溶性成分起增溶作用，不但增加了薄荷油等成分的浸出量，而且使制剂趋于稳定，保证了足够的含药量。 2.3 结合脏腑经络理论指导用药 在临床治疗中要密切结合脏腑经络之间的各种病理关系，在归经理论的指导下，采取恰当地选药配伍是十分必要的［6，7］。如有人针对肺心病急性发作期，热邪壅盛、痰瘀交阻、肺气不降的病理特点，组方时选用麻黄与大黄为主药，取麻黄主入肺经，宣降肺气以平喘；配大黄主入大肠经，通泻大肠而导瘀热，收到较为满意的疗效。 2.4 归经与其他药性理论结合用药 药物归经为临床治疗提供了选择药物的根据。但同一脏腑病变，其病性有寒热虚实的不同性质，同为一经的药物，其药性也有温清补泻的不同特点，因此临床用药如果只重视归经，而忽视了药性特点与疾病性质，势必造成药证不符而促使病情加重［8］。 2.5 归经具有执简驭繁的作用 对于性能相似的药物，通过归经可比较其异同。如香附、陈皮、木香同是理气药，都可用于气滞不舒之证，但通过归经可知香附主治重在肝，善治肝经气滞诸病；陈皮主治重在脾肺，以理脾肺气滞为好；木香主治则侧重胃与大肠，故行胃肠气滞为佳［8］。 此外，以归经为线索可以探索某些药物的潜在功能而发挥其新的疗效，更好地为临床所利用。 3 归经理论的现代研究 中药归经理论的现代研究始于50年代，大多为文献整理，对归经的含义、源流、理论依据、归经的意义、分类、发展以及存在的问题等方面进行了较为深入的探讨。关于归经理论的现代实验研究虽作过一些有意义的尝试，但仍未有重大突破。本节仅就中药化学成分在体内的分布、受体学说、微量元素与归经关系等方面简述如下。 3.1 中药有效成分体内分布与归经的关系 近年来开发了许多新的中药和中成药，并发现了某些药物的新用途，但关于中药的作用机理，作用的靶器官和在体内的分布、代谢、排泄等过程与归经的关系都有待研究阐明之。几十年来从中药中提取出许多有效成分(单体或总甙)已使用同位素进行研究，但从形态学角度对中药有效成分进行组织细胞水平，特别是电镜超微结构水平的实验研究还属罕见。 我室自1985年以来，采用整体放射自显影，光、电镜放射自显影，液闪测定和图像分析仪等先进技术对3H-川芎嗪、3H-白首乌总甙、3H-芍药甙、3H-贝母素、3H-淫羊藿、3H-栀子甙、3H-柴胡皂甙等中药有效成分在体内的分布、代谢及排泄等方面进行了定性、定位和定量以及与归经关系的实验研究［12～21］。 现以川芎为例概述之，川芎入肝、胆经。肝之经脉绕外阴，过少腹；入内属肝络胆，向上连于目系，与脑相通，其支脉则流注于肺。胆之经脉入胸中，贯横膈，属胆络肝。祖国医学的脏腑概念虽不能等同于西医学的具体器官，但就肝、胆、肺而论，如肝与血循环，胆与胆汁，肺与呼吸等主要功能又确与现代医学的同名器官有相似之处。采用光、电镜放射自显影时，有0.5、1、2、3、4、5、10、15、20、60min共10个示踪时相，取心、肺、脾、肝、胃、小肠、肾、骨骼肌、大脑、平滑肌、胰腺共11种器官组织；液体闪烁计数测定时有1、2、4、8、10、30min及1、6、12、24h共10个时相，而所测器官组织有心、肺、肝、脾、肾、胃、小肠、大肠、睾丸、骨骼肌、大脑、尿液、粪便、血液、胆汁15种；整体放射自显影则观察了1、10、30、60min4个时相，器官组织有口腔、甲状腺、垂体、胸腺、大脑、脊髓、心、肺、胆囊、肝、胃、小肠、大肠、肾、肾上腺、膀胱、睾丸、椎骨、骨骼肌、脾20种，采用图像分析系统进行观察定量测定。结果表明3H-川芎嗪的靶器官是消化器官，尤以肝、胆中标记物含量较高，而且其标记物可穿越血脑屏障进入大脑，且标记物在大脑中停留时间较为持久，表明川芎向上连于目系，与脑相通，也证明川芎与“主中风入脑”有相吻合之处。川芎是具有活血化瘀功能的常用药物，临床上广泛用于治疗心脑血管疾病，其作用机制可能与其改善皮层血循环，促进大脑皮层对脑干心血管中枢的调节作用有关。3H-川芎嗪也可穿越血睾屏障，标记物入体内8min时，其睾丸中标记物含量即达到高峰浓度，说明与肝之经脉绕外生殖器等论述有相似之处。在4min时肺内含标记物浓度较高，这又与支脉流注于肺有相似之处。综上所述，3H-川芎嗪在机体内的分布，同川芎归肝、胆经与脏腑的络属关系基本相符。中药的归经理论是多年来欲求解决的问题，作者认为，运用放射自显影技术是一种较为理想的方法。正如有人指出的那样，将现代药物动力学的研究方法引入中药归经研究领域，这是一大创举［22］。本实验结果从一个侧面验证了川芎归经理论，并为其归经理论提供了新的科学依据。 我室所观察的其他几味中药有效成分在动物体内分布与归经的关系和3H-川芎嗪的结果基本相似［12～21］。而陆氏［23］、梁氏等［24］、王氏等［25］、施氏等［26］人的实验结果也证明，多种药味的有效成分在体内的分布与其记载归经脏腑基本一致和大致相符的药物占87%。故认为中药有效成分在体内分布是中药归经的重要依据，有效成分的选择性作用是中药归经的基础。运用放射自显影技术研究中药有效成分的药代动力学，已成为当代阐明药物归经理论的重要现代科学手段之一，为中药归经理论提供新的实验科学依据，也可能为发展我国新医药学做出贡献。 3.2 受体学说与归经理论的关系 中药归经与受体学说有许多相似之处，有人认为中药有效成分及其受体是归经的物质基础［4，5，25～27］。但目前尚未见到以受体学说为理论依据的实验研究报道。国外利用受体学说的理论和技术在化学药物的研究方面取得了较好的成效。因中药归经是总结药物效应定向、定位的选择作用，加之绝大部分中药均具有配基的条件，所以将受体学说的理论和技术应用于中药归经的研究是可行的。因此，这一重要的研究途径也逐渐受到人们的重视，并努力突破这一难关。我室正在努力寻找中药有效成分在器官组织中的特异性受体。其实归经与受体学说，对于强调药物对人体的特殊选择作用方面是一致的。只是归经主要从药物特性的角度出发，说明它对脏腑经络具有选择的性能；而受体学说则是从人体组织器官的角度出发，说明它对药物具有特殊的敏感作用。事实上，两种提法可说是一个问题的两个方面。“生理控制论认为，神经激素起作用必须通过信号。信号有选择性，所以一定信号只有和一定的器官有联系；一个器官接受一定的信号，作出一定的反应”。例如槟榔能使心脏搏动变慢，胃肠蠕动加快，而《本草经解》中就明确记载槟榔“入足厥阴肝经、手少阴心经、足阳明胃经、手阳明大肠经”。若从受体理论看，槟榔含有乙酰胆硷，为心脏受体接受则对其产生抑制作用，如为胃肠受体接受则对其产生兴奋作用。两种的作用机理竟如此相吻合。既是如此，单用受体学说来解释、揭示中药的归经，也不可能阐明其中的全部奥秘，因为中西医是两种完全不同的理论体系，其脏腑与器官不完全对应，所以就不可能对归经理论得到准确完满的阐述。但运用现代受体学说的含义、思路来探求完善中药归经理论必将使归经理论得到实验研究的印证，对将其提高到现代科学水平具有重要意义。 3.3 中药微量元素的观测与归经 柴氏和徐氏等人［24，28，29］认为中药中的微量元素在体内的迁移，选择性富集及微量元素络合物对疾病部位的特异性亲合是中药归经的重要基础。如认为锌、锰是中药归肾经，而锌、锰、铜、铁则是归肝经的物质基础。实验研究证明多数补肾中药(如补骨脂、肉苁蓉、熟地、菟丝子、何首乌、女贞子等)含较高的锌、锰络合物，为此可认为补肾药是通过锌、锰“归经”而达到补肾的作用。还证明，归肝经的明目中药富含锌、锰、铜，而这些微量元素的浓度与属肝经的眼组织之间恰好呈正相关性，其中锌是维生素A代谢不可缺少的；锰则是视蛋白合成过程中起催化作用；而铜离子是黑色素合成时酪氨酸的重要辅助因子，也对视觉起着重要作用。总之，没有锌、锰、铜的参与，视觉便不复存在，进而说明了“肝开窍于目”、明目中药归肝经的理论属性。虽然有关中药中微量元素的来源、浓度及在体内的迁移、代谢富集等方面还不十分清楚，但关于中药微量元素与归经关系的实验研究，仍不失为一种研究途径。 3.4 中药药理与归经的关系 该项研究采用统计分析法和实验研究法。统计分析法能定性的说明中药药理与归经之间的关系，同时也为实验研究提供线索。如李氏等对429味中药进行了比较系统分析，结果表明，抗惊厥药入肝经；止血药入肝经；泻下药入大肠经；止咳、化痰、平喘药入肺经；而利尿药则入膀胱经，均与中医理论相一致，说明中药归经与其药理作用之间存在着一定的相关性。而高氏等［30］研究表明，当归对血液循环系统、子宫平滑肌、机体免疫功能均具有相应的药理作用，因为心主血脉，肝藏血，脾统血，妇人以血为本，子宫与血的关系最为密切。脾为后天之本，而机体的免疫功能主要与脾相关。由此可知，当归入心、肝、脾经与其药理作用密切相关。而红花也有类似现象。而金氏等报道番泻叶的有效成分番泻叶甙具有明显的止血作用，用于胃、十二指肠出血病人取得较好效果，从而认为番泻叶归肝、脾、胃经。对上述几例进行综合评价时，必须以中医基础理论为指导，弄清中医的脏腑经络与西医器官之间的对应关系，例如中医心包括了西医的心和脑的功能。 3.5 环核苷酸检测法 王氏［25］提出药物作用机体后各脏器组织中环核苷酸浓度的变化作为归经的依据。选五味子、鱼腥草及汉防己水煎剂喂大白鼠，用放免法测定动物脑、肺、心、肝、脾、胃、肾、膀胱等组织中的cAMP、cGMP含量，认为各组织中cAMP、cGMP含量以及cAMP／cGMP值的变化与各味药物归经关系密切。 综上所述，关于中药归经虽然从不同角度进行许多文献资料整理、理论研究及实验研究，但仍未有突破性进展，存在问题较多，有待今后研究解决。 4 展望 4.1 中药归经理论的整理 归经源于几千年的中医药实践，其形成历史漫长，虽在不同历史时期均得到发展，但归经理论仍不完善，历代医家对归经的认识很不一致，中医药文献中也没有论述归经理论的专著。为此要求中医药学工作者加强归经的文献整理和统一归经学说。 4.1.1 加强归经的文献整理工作 把散在于历代本草或医著中的归经理论和诸家论述作一全面总结、分析、归纳，并结合现代临床实践及其实用价值，确立一个比较完整的归经理论体系。 4.1.2 统一归经学说 应用统一的标准、统一的方法，制定出中药的归经范围。逐一将每味药的归经统一起来。此外，对于历代本草没有记载，或当前出现的新药，缺少归经记载的，应加以研究，增添归经论述，以使归经理论体系更趋完善，同时也为归经的实验研究提供研究依据。 4.2 加强中药归经的实验研究 归经的实验研究难度很大，是一项具有探索性、创新性的工作，作者认为应在以下几个方面加强研究。 4.2.1 中药活性成分的体内药物动力学研究 该方法就是通过现代药物动力学的技术，观察中药中的某些成分在体内脏器的分布特点，以此来说明中药活性成分在体内分布与中药归经的关系，从而揭示中药归经的实质。该研究方法所采用的技术有同位素示踪、高压液相色谱分析和放射自显影等。陆氏和郭氏等人在同位素示踪和放射自显影方面作了许多工作。所得结果是指药物某种活性成分在某脏器、组织及细胞的浓度分布。这样就存在着如下几个问题：①首先应继续深入地对某味中药有效成分在体内分布、代谢的放射自显影进行研究，并加无标记物的同位素空白对照。在此基础上对标记中药有效成分在体内代谢过程及代谢产物的血清药效学进行研究；②其次是对某味中药的几种有效成分进行上述的对比研究，以便解决阐明中药有效成分间归经是否具有一致性的问题；③再次是要解决好中医脏腑归经与现代器官概念之差异；④中医有“引诸药直达病所”之叙述，说明引经药在方剂配伍中可使其他药物的归经发生变化的作用，因此，有必要对引经药物的增强、协同和诱导作用进行深入的实验研究，研究其归经的潜在规律和本质。 4.2.2 归经的受体学说研究 目前这方面的实验成果尚未见报道，说明它难度大、复杂。例如在中药归经理论基础上，运用现代受体学说的含义、思路来探求，从方法学上有所突破。作者还认为中药归经“归”是药物作用部位的归属；“经”是脏腑的经络，也就是说，中药归经和受体学说一样，其“选择性愈高，适应性愈强，产生的效应则越大”的观点相吻合。为此，一旦归经与受体关系的实验研究取得进展和突破，必将对归经理论给予一个明确、较为完整的科学阐述，必将为中医药现代化作出贡献。我室近几年来已在这方面进行了有意义的探索。 4.2.3 中药药效研究 从某种意义上来说，药物对某经某脏的药效就是归经。在研究中药药效与归经的关系时应注意：①药物作用的对象是病体，而不是正常机体，所以研究对象也应该是以致病动物或患者为主；②要在中医理论指导下进行系统、全面的研究。药效指标可选与文献记载归经有关的功能进行研究，但也不应拘泥于文献记载，因为随着中医药研究的不断深入，对中药疗效增添了许多新的内容和认识，所以中药归经内容也随之充实；③可采用多种实验研究手段，如血清药理学、血清药效学等技术方法。 4.2.4 中药化学成分的研究 中药中所含的化学成分是其发挥药效的物质基础，也是归经的物质基础。无论单味中药或是复方，其组成成分都相当复杂，其药效发挥是多种成分共同作用的结果，所谓中药有效成分，并非唯一成分，因为中药归经的物质基础也不是单一成分，还有多数单味中药同时归数经，其物质基础也不一定是相同的或单一成分。因此在进行化学成分与归经关系的研究时，既要注重有效成分的研究，又要注重各种成分之间的相互影响及成分的转化与药物归经的关系。 4.2.5 中药微量元素的观察 有的学者认为中药的某些作用也与微量元素有关，与归经也有关。但人体是一个极为复杂的有机体，中药的化学成分也非常复杂，大多数中药的有效成分并不仅仅是微量元素，也不一定都是以与微量元素络合的状态存在，中药中微量元素的种类、含量又受栽培土壤及收割季节等多种因素影响，因此仅用中药中含有的微量元素在体内器官中的分布特点来推测中药的归经显然是不足的。 4.2.6 其他相关研究 如环核苷酸含量及比值检测法，中药毒性与归经的关系，归经与中药作用机制的研究，归经—归时—择时的关系及中药血清药理学和血清药效学和药代动力学等方面的研究也有报道。可相互配合使用。 综上所述，几种研究方法各有所长，各有所短。应该相互配合，相互补充。探讨中药归经理论的研究思路和方法，中医药研究方法学问题是值得深入探讨，如有突破性进展，必将对中医药的发展产生重大影响，对最终研究归经的实质和进一步发扬归经学说具有重要意义。可以预测，古代医学家对药物性能的实践经验完全可以通过现代科学实验得以验证并使之更加完善。随着科学技术手段和方法的不断完善与提高，对归经理论的进一步整理和研究，定会使该理论体系发展到更高水平。 |
| 中药应用理论研究 |
| 1．研究现状 （1）中药药性理论研究 中药理论的核心是药性理论，是祖国医药学理论体系中的重要组成部分，是指导中医临床用药的重要依据。药性理论即是研究药物的性质、性能及其运用规律的理论。狭义的药性指性味、归经、升降浮沉等；广义的药性还包括中药的配伍、有毒无毒、妊娠禁忌、十八反、十九畏等。其中四气、五味被认为是中药药性的核心内容。中药传统药性理论可概括为基础药性理论（抽象药性、形性药性、向位药性、功能药性、综合药性、配伍药性、方剂药性）和禁忌（包括药忌、服药禁忌、妊娠禁忌）等。采制应用药性理论包括采收理论、修制理论、 制剂与剂型理论和服用理论等。 中药药性理论的现代研究近几年有所发展，但尚未形成规模，在学术思想上还无突破性进展。研究内容除前已述及的外，主要还表现在如下方面： ·四性的现代研究 四性与植物神经系统和内分泌功能的关系通过对热证和寒证患者治疗前后植物神经平衡状态的测量与尿中儿茶酚胺类及17- 羟的系统测定，提出抑制交感神经介质的合成和释放可能是寒凉药的基本作用之一。而温热药可能有直接刺激有关神经和组织的作用，能促使肾上腺素能介质释放增多，且可能有促进其合成的作用。在动物实验中，发现寒证鼠表现心率减慢，尿儿茶酚胺、17-羟排出量减少，氧耗量降低；热证大鼠则相反。有些寒凉药如黄芩、黄连等有降低血压作用。温热药如麻黄、青皮、陈皮有升压、强心作用。温里药附子、吴荣英等强心作用尤为明显。细辛煎剂对猫瞬膜和血压有肾上腺素样作用。上述作用从另一侧面反映出具有寒、热不同药性的药物对植物神经功能的影响。因不少温热药如附子、细辛、吴茱萸、川椒 、高良姜、丁香等均含有去甲乌药碱，此成分为β-受体激动剂，具有加强心肌收缩力，加快心率，促进脂肪、糖代谢等一系列活性，这些作用与热性药的药性基本一致。推测去甲乌药碱可能是辛温之品的共同物质基础。温热中药（主要是温里药）中儿茶酚胺类似物质刺激有关神经组织，促进了儿茶酚胺的合成、转化及释放的增加，在分子水平上调节了cAMP／cGMP比值，很可能是温里中药的基本作用之一。 四性与代谢功能的关系温热药如鹿茸能提高大鼠脑、肝、肾组织的耗氧量，促进糖代谢。附子、干姜、肉桂所组成的方剂、麻黄附子细辛汤以及麻黄、枝枝、干姜、肉桂等均能提高实验动物大鼠、小鼠的耗氧量。而寒凉药如生石膏、龙胆草、知母、黄柏所组成的方剂则明显降低大鼠耗氧量。四逆汤和黄连解毒场使大鼠肛温降低，热药组变化不大。寒性药物知母、石膏、黄柏、龙胆草等可能使催化儿茶酚胺生物合成的重要酶多巴胺β羟化酶（DβH）的活性降低，减少体内儿茶酚胺生成。反之，热性药物如附子、肉桂、干姜等则使DβH活性增强，从而促进儿茶酚胺合成。助阳药可加速β受体的生物合成。 四性与中枢神经系统功能的关系不少寒凉药如平肝息风药钩藤、羚羊角，芳香开窍药牛黄、冰片等多有镇静、抗惊厥等中枢抑制作用；清热药中的栀子、黄芩、丹皮、赤芍等凉性药也表现有镇静作用。温热药加麻黄，苦温祛风湿药天仙藤、独活、五加皮、伸筋草等大多兴奋中枢。清热药中的黄柏、黄连、连翘、鱼腥草、板蓝根、玄参、金银花、青蒿，辛凉解表药中的菊花、柴胡、牛蒡子等除有程度不同的抗菌、抗病毒作用外，还分别具有抗毒素、抗炎等与抗感染有关的多种药理作用。 微量元素与药性的关系所有中药内均含有15种稀土元素，且含量极微。利用典型温热药和典型寒凉药，并运用判别分析建立了药性阴阳判别函数方程，方程的外推判别符合率达 75． 2％。发现15种稀土元素的含量分布水平与中药的药性阴阳之间呈密切的相关关系，即中药内稀土元素含量水平的升高和降低，伴随着药性寒凉和温热两种不同属性的消长与转化过程。 ·五味的现代研究 辛味药含挥发油成分者最多，其次是甙类和生物碱。许多药理实验研究表明麻黄、桂枝、紫苏、细辛、防风、生姜等解表药均有发汗解热作用。14味行（理）气药中的13味为辛味，其化学成分亦以含挥发油成分者占多数；如枳实、陈皮、佛手、厚朴、木香、香附、乌药、荔枝核等皆含挥发油及其它活性成分。这些药物有的可兴奋胃肠平滑肌，促进胃肠蠕动，排除胃肠积气，消除痞满；有的抑制胃肠平滑肌，缓解痉挛等。常用的活血化瘀药物中，辛味药占一半以上，这些药物的成分除挥发油外有的主含生物碱和咸类，如川芎、红花、毛冬青、益母草等分别能扩张冠脉、增加冠脉流量、降低心肌耗氧量、抑制血小板聚集、抗血栓形成等。 苦味药中苦寒药以生物碱和成类成分为主，苦温药多含挥发油。苦寒药如大黄含蒽甙，可刺激大肠粘膜而致泻，有泻实通便功效。黄连、黄柏的主要成分为小檗碱，有较好的抗菌、抗炎、抗毒作用。苦味药通过味觉分析器的兴奋，提高了食物中枢的兴奋性，于饭前服用少量苦味药可增加胃酸的分泌，提高食欲；但服用过量，反而抑制胃液的分泌，影响食欲。甘味药大部分所含成分都是机体代谢所需的营养物质，如氨基酸、糖类及其它活性物质，说明甘味药可能有补养的作用。据对61味补益药进行统计归纳，发现其中味甘的药物43种。 咸味药含钠、钾、钙、镁、碘等无机盐及其它活性成分。芒硝含硫酸钠，在肠内不易被吸收，保留肠内水分；故能通便润燥，治疗燥结便秘。海藻、昆布含碘，可防治甲状腺肿，起到软坚之效。 酸味药中大多含有酸性成分，其次为鞣质。据统计16味纯酸和酸涩味药中，除木瓜、绿萼梅外，其余各药都具有不同程度的收敛作用。已知许多酸涩药中的鞣质，能使组织蛋白沉淀凝固，在粘膜或创面形成保护膜，起到收敛止泻、止血功效。 ·升降浮沉的现代研究 升浮药具有升阳、发表、散寒、催吐等功效，具有清热、泻下、利水、降逆、平喘、潜阳等作用的药物则为沉降药。升浮药大多为辛、甘味，属温热性；沉降药大多为酸、苦、咸味，属寒凉性。通过炮制也可改变这种特性。如酒制提升、盐制润下、姜制则散、酸炒则敛等。再如补中益气场对子宫脱垂有肯定的疗效，实验中观察到本方对离体或在体子宫及周围组织均呈兴奋作用，方中若去升麻、柴胡则作用弱，且不持久，单味升麻、柴胡却未见有明显作用，但二药并用有显著的协同作用。此外，补中益气汤在机械等刺激引起小肠蠕动亢进时有抑制作用，而在肠蠕动减弱时又有兴奋作用，这种双相调节作用无疑有助于解释本方的升阳止泻之效及对某些便秘的疗效。 ·归经的现代研究 归经与药理作用的关系中药的归经与它的药理作用存在一定的相关关系，而且这种关系基本上与中医对脏腑功能的理解相一致。如具有抗惊厥作用的中药钩藤、白花蛇、天麻、全蝎等22味均入肝经，入肝经率 100％，明显高于不具有抗惊厥作用中药的入肝经率（42％）。影响排便过程、具有泻下作用的中药大黄、芒硝、芦荟、火麻仁等18味药人大肠经率100％。具有止咳作用的中药杏仁、百部。贝母等18昧，具有化痰作用的中药桔梗、前胡、远志等23味，具有平喘作用的中药麻黄、地龙、款冬等13味，入肺经率分别为100％。100％和 95％。 麻黄碱对支气管平滑肌有解痉作用和升压作用等，伪麻黄碱有明显利尿、抗炎作用。从肺主气、与膀胱相表里等传统理论来看，麻黄的主要药理作用说明其人肺、膀胱二经是有依据的。又如天麻有良好的镇痛、镇静、抗惊厥作用，天麻在临床上运用于高血压所致头痛、头晕、目眩等，这与天麻治疗肝阳上亢的症状完全相同，故天麻入肝经亦可由其药理作用和临床应用得以确认。 归经与药物有效成分分布的关系业已有人通过观察中药中某种活性成分在体内分布的特点，来说明与归经的关系。如对23味药物作了归经与有效成分在体内分布的比较，结果：杜鹃花叶（杜鹃素）、鱼腥草（鱼腥草素）、丹参（隐丹参酮）、冰片等14味药的归经所属脏腑与有效成分分布基本一致，占61％；鸦胆子（油酸）、莪术（莪术醇）等6味药的归经所属脏腑与有效成分分布大致相符，占26％；仅3昧药的归经所属脏腑与有效成分分布无直接关系，占13％。认为归经与有效成分在所属脏腑的高度分布有关。已有研究证明，有61％的药物归经所属脏腑与有效成分分布最多的脏腑基本一致，可见中药有效成分在体内选择性分布特点是药物归经的重要依据。 以动物各脏器组织中cAMP、cGMP水平的变化为指标，对中药五味子、鱼腥草、汉防己的归经进行了尝试性的实验研究，结果表明与中医传统医药理论对中药归经的认识有较大的相近性。例如用氚标记小檗科植物淫羊藿的有效成分淫羊藿甙为示踪剂，经小鼠尾静脉注入，测定48小时间期9个不同示踪时相15种器官组织共405份样品的示踪剂含量。观察3H-淫羊藿甙在体内的动态定量分布、排泄状况，并探讨其与中药淫羊藿霍归经理论的关系。结果表明：同一器官的不同示踪时相和同一示踪时相的不同器官，其示踪剂含量均呈现极显著性差异（P＜0．01）。3H-淫羊藿甙较集中分布于肝脏。肾上腺、小肠、肾脏和支气管等器官。3H-淫羊藿甙上述选择性分布特点同淫羊藿营归经及脏腑的络属关系基本一致；为该药物的传统归经的理论提供了一定的现代科学依据。大黄的的归经记载，以归胃、大肠、脾、肝为最常见，较少见的有心包络、小肠、膀胱、心、三焦、肺经。并认为：在研究某些成分的分布与归经的关系时，存在两个不能或不易澄清的问题：①组织分布的密度与药物作用的强度在不同组织、器官间未必是平行关系；②大黄素是大黄的重要生物活性成分之一，但不是唯一的生物活性成分，其分布不能代表所有大黄成分的分布。 从有效成分分布及放射自显影示踪技术的角度对归经实质进行探讨，目前看来存在着一些问题：①所得结论混淆了中医脏腑与近代医学脏器在概念和内容上的差异；②古人提出归经学说主要是以临床疗效为依据，已知药物有效成分分布得较多的脏器，不一定就是该药作用最明显的靶器官。故仅从分布难以阐明药物发挥疗效的部位。 归经与微量元素的关系近年来不少学者认为微量元素也是中药的有效成分，在分析中药微量元素药理作用的基础上，提出了微量元素旧经假说。认为药物到达归经部位是通过微量元素向病变部位的迁移、富集和亲合运动来进行的，故认为中药的归经是以向量元素的“归经”为基础的。 有人认为锌、锰是中药归肾经的物质基础，锌是肾上腺皮质激素的固有成分和功能单位，对性腺的发育必不可少，如缺乏锌、锰则会导致一系列肾主生殖、发育的病理变化；通过对十多种补肾中药如补骨脂、肉苁蓉、熟地、菟丝子等的测定，证实其中含有较高的锌、锰络合物。 中药中的微量元素也可能以本身络合物形式或在体内形成新络合物形式发挥效用，由于络合物性质各异，对组织器官有不同亲合性，故认为微量元素以其络合物对疾病部位的特异亲合来实现“归经”。从而发挥功效的。如麻柳叶（枫杨叶）用于治疗关节炎有良效，其成分含水杨酸和微量元素铜，已证实其药效基础是微量元素铜的络合物对关节炎症组织的特异性亲合作用。 受体学说与归经药物进入人体以后，究竟如何选择作用部位，机体的相应部位又是如何识别药物并与之紧密结合而发挥有效作用，迄今还是一个未解之谜。受体学说的提出，为解开这个谜找到了一线希望。归经的“经”并非单纯的经络或经脉之意，而是带有药性理论特色的方向、部位的概念，是部位和功能的综合。因此早在80年代就有学者建议在不离开中医药理论体系的前提下，利用受体学说的理论和技术研究药物归经问题。最近有人提出应用受体学说指导中药归经理论研究时，木仅要从中药的功能来确定作用部位，也要强调病变部位对中药的选择和适应作用。药物的归经，要看其受体分布于哪些脏腑经络功能有关的位置，它能起的作用就归于哪经。 （2）方剂配伍理论的研究 中药通过配伍，可以提高与加强疗效，减低毒性与副作用，适应复杂多变的病情，或改变与影响药效。配伍理论包括七情配伍（单行、相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反等）、药对、君臣佐使等配伍理论。 近些年来，方剂配伍规律和作用机制的研究已日益受到重视。从已研究的600多个方剂的结果说明，方剂的配伍不是简单的罗列，不是几个药味的随机并列，也不是同类药物的累积相加，而是依据中医药理论，有其组方原则和配伍法度，方剂中各药物相辅相成共同使全方产生有明显治疗作用而无明显毒副作用的效果。实验研究亦表明，方剂中化学成分与单味药的化学成分相比较，不等于单味药化学成分的相加，可能有新的成分产生或在煎煮过程中可能发生一些动态变化。如茵陈蒿场的动物实验研究发现，把茵陈、栀子、大黄三药分开，单独给药时没有明显的利胆作用；只有把三药合起来煎煮后使用时，才见到胆汁排泄大量增加。对补中益气汤的实验证明，柴胡和升麻在方中对其它药有明显的协同作用，并能增加这些药物作用的强度，尤其是在肠蠕动方面，如果去掉这二味药，该方对肠蠕动的作用明显减弱；而单用升麻、柴胡则无以上的作用。葛根汤有解热作用，但组成葛根汤的七种单味药本身均无解热作用。方剂中各药味间有相须、相使、相恶等协同与拮抗共存，如正柴胡饮系张景岳疏散风寒的要方，以小鼠流感病毒性肺炎为指标，全方有效，单味药仅芍药有作用，如在全方中轮流减去一味，即使这一味药单独并无作用，却能明显削弱全方的效应。甘草配伍乌头或附子，煎液中乌头碱含量降低约22％，达到减轻副作用目的。方剂对机体的不同反应状态可产生不同效应，如枝枝汤对体温具有双向调节作用，又如五谷散对正常犬或大鼠无利尿作用，而对水肿病人有明显利尿作用。方剂研究中这些研究结果使传统方制得到了现代科学的证明。通过拆方比较、正交设计方法，既进一步论证了中药方剂的科学性，为祖国医药组方理论给予科学阐明，也为方剂的衍化发展、创立和论述新方提供了更充实的实验资料。 2．问题 （1）文献与理论研究缺乏深度与广度，如归经的“经”究竟何指尚不甚清楚；实验研究缺乏较理想的病或证的药理模型，临床研究病或证诊断、疗效无严格的标准，立法遣方用药极其随意。以上造成研究结果不可靠、重复性差乃至出现矛盾性结论。缺乏综合性研究，如缺少集中药性、味、归经于一身的系统研究。 （2）中药方剂的配伍规律与药效的物质基础、作用机制之间的相关性尚未揭示。 （3）对中药或方剂的毒性与不良反应认识不足，研究不深入，以致于补益药在临床、保健等方面运用上过于泛滥。 （4）在受体与归经关系的研究上，因受体可分布于木同组织与器官的细胞膜上，那么传统的肝、脾、肾、心、肺归经还是否能与之匹配？或是传统的归经理论有待于发展与分化？或是此种研究的本身具有不可通约性？ （5）中医基础理论与中药理论研究的脱节，因中药的性味、归经等无不与中医阴阳五行、脏腑经络等理论密切相关，故在进行中药或方剂研究的同时，也应加强中医基础理论的研究，否则会出现“废医存药”的局面。 3．对策与建议 （1）加强文献与理论研究 继续支持开展单昧药药性理论研究： ·药物的四气五味理论； ·药物的升降浮沉理论； ·药物的归经理论； ·药物的功效、主治、毒副作用； ·药物的来源、采集、炮制、用法用量等； ·建立上述内容的数据信息库、开发中药材图谱的多媒体软件。 加强方剂配伍的理论研究： ·古人对方剂有“七方”、“十剂”之说，配伍讲究“君臣佐使”。因此，必须对古今汗牛充栋的复方文献进行发掘、整理，明确方剂的主治病证、适用范围、使用禁忌及不良反应等。对主治病证明确且疗效确切的方剂，总结其配伍法则，以汲取其中的宝贵经验，并进一步加以研究。 ·运用现代数理统计分析方法和计算机技术对古今大量经方验案的用药规律进行分析，以揭示经方中类方与同方之加减方的方证内涵与方剂配伍特征，并对不同医家对同一方剂组方意义的不同理解进行比较，研究方剂君臣佐使之间复杂的交互关系。 ·建立方剂处方、主治病证、方解、临床应用、注意事项等数据信息库。 ·“法随证立”。遣方用药，须遵循中医辨证求因、审因论治的方法确立治则治法。故有必要加强中医药辨证体系、治则治法的研究。 ·“方从法出”。在治则治法的指导下，根据药物的性味、功效、归经、升降浮沉选择合适的药物进行配伍，并充分结合现代中药有效成分、药理作用及既往方剂的研究成果进行配伍。 ·“方以药成”。组方配伍应考虑多方面因素，如药材的来源、采集、炮制加工、药量、药味的增减、剂型以及患者的体质、年龄、病情及气候环境因素等。 ·（素问·至真要大论）载：“君一臣二，制之小也；君一臣三佐五，制之中也；君一臣三佐九，制之大也。”结合具体病证与方药，研究君臣佐使在方剂配伍中的法度与意义。 ·根据药物主次位置及配伍后的效应，研究相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反配伍的法度与意义。 （2）重视开展药性理论的实验研究 中药传统药性理论在文献研究的基础上，必须走科学实验道路。 ·研制、选择适合研究中药药效的病和／或证的动物模型、遗传性病理动物模型、药理模型。 ·研究中药对机体整体调节性、双向调节的机制，研究中药各成分间、药物与机体机能状态间、药物与机体内微生物间的相互影响。 ·结合现代科学技术，多层次、多学科交叉、多因素、多靶点、动态地研究中药药性理论、药效的物质基础。 ·以药对（同类药物配伍，异类药物如寒热配伍、补泻配伍、升降配伍、散收配伍、滋阴利水配伍、活血止血配伍等）或类方（如桂枝汤类方，包括药味的增减、药量的变化等）为主，研究中药的配伍规律、机理。 （3）研究中药化学成分在煎煮过程和体内过程中的动态变化 ·选择若干行之有效的方剂，组织生命科学、化学等多学科协作。开展功能主治、有效物质基础、作用特点、作用机制等综合研究，开辟从方剂中创制有效药物的新途径。 ·开展对基本方剂的系统研究，以功能主治、组成配伍、有效部位为重点，提高方剂研究水平，将传统的方剂学发展成现代方剂学。 |